当前位置:首页 > 业界动态

新型冠状病毒与抗病毒肽研究

2020年1月23日 16:09
2020年1月12日,世界卫生组织正式将造成武汉肺炎疫情的新型冠状病毒命名为2019-nCoV。近年来学者们对抗病毒多肽领域的研究兴趣日益浓厚,多肽在抗病毒领域起到越来越重要的作用。

     2020年1月12日,世界卫生组织正式将造成武汉肺炎疫情的新型冠状病毒命名为2019-nCoV(2019新型冠状病毒),其中2019代表最早出现的年份,n代表Novel(新的),Cov代表 Coronavirus (冠状病毒)。它是一种首次在人类中发现的新型冠状病毒,常见的症状包括呼吸道症状,发热、咳嗽、呼吸急促和呼吸困难等。之所以谈冠状病毒色变,是因为一些冠状病毒不仅可以通过动物传染给人,也可以通过人传染给人。

  人类已经经历过两场类同类型病毒疫情:
  2002-2003年,一种新的冠状病毒--严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-Cov)在人群中传播。据世界卫生组织的统计结果,全球累计报告的SARS病例共有8422例,涉及32个国家和地区。全球死于SARS的人数共计919人,病死率近11%. SARS的爆发给经济社会发展和人们日常生活带来了严重影响。
  2012年, SARS爆发的十年以后, 中东地区又鉴定出一种新的高致病性冠状病毒--中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndromecoronavirus, MERS-CoV)。冠状病毒又一次成为全球关注的焦点。MERS病人在临床上表现出与SARS相似的症状,病程进展快而严重。导致的死亡率约为40%,远高于SARS致的10%左右的死亡率。引发了全球关于冠状病毒研究的新一轮热潮。
  阻断与治疗冠状病毒感染的相关研究大致包含:1、药物治疗:临床批准药物、蛋白酶抑制剂、核酸类药物、抗病毒多肽。2、免疫治疗:恢复期血浆治疗、特异性单/多克隆抗体。
  学者们对抗病毒多肽领域的研究兴趣日益浓厚。目前临床上已经对大约140种肽类药物进行了综合评估[23]
  多肽抗病毒的优势主要为:①肽抑制蛋白质相互作用;②用作难以靶向的疾病的替代物;③有提高肽半衰期的先进技术,和④较短的进入市场时间。
  目前研究表明,许多肽抑制剂对冠状病毒显示出有效的抑制活性。Lu等人设计了两个肽:HR1P和 HR2P[3],能干扰病毒包膜和宿主细胞膜的融合达到抗病毒的作用。肽的发现、使用及修饰,确保了多肽作为新型抑制剂在临床试验中的应用潜力。下表中例举了目前正在研究的抗冠状病毒肽[1-12]

  在2002-2003的SARS治疗研究中,多肽就起到了重要作用。中国科学院2003年初发表了关于《多肽有望阻止“非典”》的文章。随后中央电视一台《新闻联播》播了中科院武汉分院病毒研究所,用多肽对付SARS病毒研究进展的新闻。中国科学院上海生命科学研究院孙兵教授当时在亚肽生物母公司吉尔生化定制了大量用于对抗冠状病毒的表面抗原肽。公司调动了所有力量,加班加点生产多肽,为中国科学院及疾控中心提供各种各样的抗原多肽,进行疫苗筛选。中国科学院上海生命科学研究院孙兵教授团队的研究成果授权了专利《一种SARS冠状病毒多肽抗原及其应用》。
  多肽药物胸腺五肽和胸腺a1 可以调节和增强人体免疫机制,在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用,在抗击非典过程中供不应求。吉尔生化是这两种药品生产所需关键原料的主要供应商,开足马力生产原料,保证药品的充足供应。

  吉尔及时为成都地奥提供关键原料

  突如其来的2019-nCoV,恰逢春运,人心惶惶,多肽再次出征抗病毒研究,公司已经承接了近五千条用于筛选对抗2019-nCoV抗原肽的紧急任务,并已经完成近一半的交付工作。吉尔已经从当初的几十人的小舢板发展成旗下18家子公司,拥有一千多名员工的多肽领域航母。技术实力今非昔比,仪器设备应有尽有,定制肽月均出库10000条,满负荷运转每月多肽产能可提升2倍,多肽原料保护氨基酸年产上百吨。抗击新型冠状病毒大战中,我们有足够的准备和综合实力做出新贡献。


 

参考文献:
  [1] Chan J F,Yao Y,Yeung M L,Deng W,Bao L,Jia L,Li F,Xiao C,Gao H,Yu P,Cai J P,Chu H,Zhou J,Chen H,Qin C,Yuen K Y.Treatment with lopinavir/ritonavir or interferon-beta1b improves outcome of MERS-CoV infection in a nonhuman primate model of commonmarmoset[J]. J Infect Dis,2015,212(12):1904-1913.
     [2] Fosgerau K,Hoffmann T.Peptide therapeutics:current status and future directions[J]. Drug DiscovTo-day, 2015,20(1):122-128.
  [3] Lu L,Liu Q,Zh u Y,Chan K H,Qin L,Li Y,Wang Q,Chan J F,Du L,Yu F,Ma C,Ye S,Yuen K Y,Zhang R,Jiang S. Structure-based discovery of Middle East respiratory syndrome coronavirus fusion in hibitor[J].Nat Commun,2014,5:3067.
  [4] Sainz B ,Mossel E C,Gallaher W R,Wimley W C,Peters C J,Wilson R B,Garry R F. Inhibition of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus(SARS-CoV) infectivity by peptides analogous to the viral spike protein[J]. VirusRes,2006,120(1-2):146-155.
  [5] Gao J,Lu G,Qi J,Li Y,Wu Y,Deng Y,Geng H,Li H,Wang Q,Xiao H,Tan W,YanJ,Gao G F.Structure of the fusion core and inhibition of fusion by a heptad repeat peptide derived from the S protein of Middle East respiratory syndrome coronavirus[J]. J Virol,2013,87(24):13134-13140.
  [6] Channappanavar R,Lu L,Xia S,Du L,Meyerholz D K,Perlman S,Jiang S.Protective effect of intranasal regimens containing peptidic Middle East respiratory syndrome coronavirus fusion in hibitor against MERS-CoV infection[J]. JInfect Dis,2015,212(12):1894-1903.
  [7] Zhao H,Zhou J,Zhang K,Chu H,Liu D,Poon V K,Chan C C,Leung H C,Fai N,Lin Y P,Zhang A J,Jin D Y,Yuen K Y,Zheng B J.Anovel peptide with potent and broad-spectrum antiviral activities against multiple respiratory viruses [J]. Sci Rep,2016,6:22008.
  [8] Ke M,Chen Y,Wu A,Sun Y,Su C,Wu H,Jin X,Tao J,Wang Y,Ma X,Pan J A,Guo D.Short peptides derived from the interaction domain of SARS coronavirus nonstructural protein nsp10 can suppress the 2′-O-methyltransferase activity of nsp10/nsp16complex[J]. VirusRes,2012,167(2):322-328.
  [9] LiQ,ZhaoZ,ZhouD,Chen Y,Hong W,Cao L,Yang J,Zhang Y,Shi W,Cao Z,Wu Y,Yan H,Li W.Virucidal activity of a scorpion venom peptide variant mucroporin-M1 against measles,SARS-CoV and influenza H5N1 viruses[J]. Peptides,2011,32(7):1518-1525.
  [10] Ren X,Liu B,Yin J,Zhang H,Li G.Phage displayed peptides recognizing porcine aminopeptidase Ninhibit transmissible gastroenteritis coronavirusinfection in vitro[J]. Virology,2011,410(2):299-306.
  [11] Struck A W,Axmann M,Pfefferle S,Drosten C,Meyer B. A hexapeptide of the receptor-binding domain of SARS corona virus spike protein blocks viralentry into host cells via the human receptorACE2[J]. Antiviral Res, 2012, 94(3):288-296.
  [12] Lu W,Wu X D,Shi M D,Yang R F,He Y Y,Bian C,Shi T L,Yang S,Zhu X L,Jiang W H,Li Y X,Yan L C,Ji Y Y,Lin Y,Lin G M,Tian L,Wang J,Wang H X,Xie Y H,Pei G,Wu J R,Sun B.Synthetic peptides derived from SARS coronavirus Sprotein with diagnostic and therapeutic potential[J]. FEBS Lett, 2005,579(10):2130-2136.