COVID-19 疗法的开发正如火如荼,根据 SVBLeerink 高级研究分析师Geoffrey C. Porges的研究,包括疫苗和治疗在内,COVID-19 相关临床试验的数量在 3 月份增加了两倍——从 3 月 1 日的 53 个增加到 3 月 29 日的 152 个。这些临床阶段疗法中数量最多的是抗病毒药物(49 种),其次是小分子药物(46 种)、生物制剂(26 种)、血浆/细胞衍生疗法(18 种)和疫苗(4 种)。
近期国外知名生物医学媒体 GEN 对COVID-19 疫苗及药物进行了盘点。截至 4 月 13 日,针对 COVID-19 的疗法数量至少 160 个。
为了更好地了解 COVID-19 潜在治疗方案不断增加的情况,候选疗法根据迄今的临床进展和适用情况被分为 4 类:
1. 领先者——基于最高研发阶段和/或有利数据,在开发中提到最多的候选疗法。
2. 明确有可能——在初期与最有希望的伙伴合作的候选疗法,或正在开发中但产生了不统一数据的处于后期研发阶段的候选疗法。
3. 观望中——候选疗法应用有趣的技术,吸引知名合作伙伴,但没有始终如一的可靠数据。
4. 讨论尚早——候选疗法作为长期备选,在等待其开发人员和/或临床进展的额外的详细信息。
本文将重点介绍【领先者】和【明确有可能】列表的候选疗法。
【领先者】 18 个
1. BNT162
研发机构:BioNTech、辉瑞和复星医药
类型:潜在的 first-in-class COVID-19 mRNA 疫苗
状态:4 月 29 日,据报道德国已有 12 名志愿者接种了这种疫苗。试验的第一部分预计将在不到 200 人中测试不同形式和剂量疫苗的安全性和有效性。BioNTech 和辉瑞公司还计划一旦获得监管部门的批准,就在美国开始同一种疫苗的临床试验。此外,BioNTech 还希望与其合作伙伴复星医药在中国开展临床试验。
2. Ad5-nCoV
研发机构:CanSino Biologics
类型:结合 5 型腺病毒载体的重组COVID-19 疫苗
状态:4 月 9 日,CanSino 表示其与中国军事医学科学院北京生物技术研究所计划在中国启动 Ad5-nCoV 的Ⅱ期临床试验。
3. 托珠单抗单用及与法维拉韦联用
研发机构:罗氏子公司中外制药和浙江海正药业
类型:靶向 IL-6 受体的人源化单抗
状态:3 月 16 日,北京大学第一医院注册了一项招募多达 150 例患者的研究,评估罗氏子公司中外制药的托珠单抗与海正药业的法维拉韦联合用药(ChiCTR2000030894)。中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)已在中国有关部门注册了一项涉及 94 例患者的托珠单抗单药治疗试验(ChiCTR2000029765)。4 月 28 日,据法新社报道,一项在法国开展的临床研究显示,托珠单抗在预防重症COVID-19 患者过度炎症反应方面显示出希望。与对照组相比,托珠单抗治疗显著降低了死亡人数或生命支持干预措施。
4. Leronlimab(PRO 140)
研发机构:CytoDyn
类型:人源化 IgG4 单抗,是一种具有多种适应症治疗潜力的CCR5 拮抗剂
状态:4 月上旬,CytoDyn 宣布 7 例重症COVID-19 患者接受leronlimab 治疗后显示出积极结果:所有 7 例患者都表现出显著的免疫恢复(尤其是 CD8 T 淋巴细胞群),以及引发细
胞因子风暴的关键细胞因子 IL-6 和 TNFα的进一步显著减少。
5. 对抗 COVID-19 的生物工程抗体
研发机构:Distributed Bio
类型:基于公司 SuperHuman 平台(计算机优化人抗体库)的广泛中和抗体
状态:Distributed Bio 4 月 2 日表示,公司已经生成数千种极为有效的抗体,它们可以阻断ACE2 表位,阻止 SARS-CoV-2 感染人类细胞。
6. 法匹拉韦
研发机构:Fujifilm Holdings 和浙江海正药业
类型:广谱抗病毒药物,RNA 依赖性RNA 聚合酶(RdRp)抑制剂
状态:3 月 20 日,来自武汉大学中南医院等机构的研究人员公布了一项注册号为ChiCTR2000030254 的临床试验的结果。研究者们认为,在普通型COVID-19 患者中,法匹拉韦可被视为首选治疗方法,因为它具有较高的 7 天临床恢复率,除了一些抗病毒相关的不良反应外,还能更有效地降低发热、咳嗽的发生率。3 月 28 日,日本外务大臣茂木敏充表示,日本最早将于本周向 38 个国家免费提供抗流感药物法匹拉韦,用于治疗新冠肺炎患者。
7. 瑞德西韦(GS-5734)
研发机构:吉利德
类型:核苷酸前药
状态:4 月 29 日,吉利德公布了治疗COVID-19 重症住院患者的 III 期SIMPLE 研究结果。结果显示,瑞德西韦 10 天给药方案和 5 天给药方案显示出相似的临床改善,且对两组被试而言,瑞德西韦均是安全的。这表明,对某些患者而言,其服用瑞德西韦 5 日即可达到治疗效果。
同日,柳叶刀发表了瑞德西韦治疗中国重症COVID-19 患者的随机、双盲、安慰剂对照研究结果。结果分析表明,瑞德西韦没有显示出统计学意义上的临床获益。关于较早接受治疗的患者临床获益率还需更多的研究数据来证实。吉利德认为此项研究因入组人数不足而提前终止,因此该研究结果是非结论性的。
此外,也是 4 月 29 日,吉利德发表声明称美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)发起的瑞德西韦 10 天给药方案(第 1 天静脉给药 200mg 初始剂量,剩余 9 个治疗日中每天100mg)较安慰剂治疗COVID-19 的临床研究(NCT04280705)取得阳性结果。
8. Jakafi® / Jakavi® (芦可替尼)
研发机构:Incyte 和 诺华
类型: Janus 激酶(JAK1/JAK2)抑制剂
状态:Incyte 和诺华于 4 月 2 日表示,他们计划在出现细胞因子风暴的COVID-19 患者中开展一项 III 期临床试验(RUXCOVID),以评估 Jakafi/Jakavi+标准护理(SoC)与单纯 SoC治疗相比的疗效和安全性。
9. INO-4800
研发机构:Inovio Pharmaceuticals 和北京艾棣维欣生物技术有限公司
类型:DNA 疫苗
状态:Inovio 表示,4 月 6 日 FDA 接受了 INO-4800 的 IND 申请,为在健康志愿者中进行INO-4800 的临床试验铺平了道路。INO-4800 的 I 期试验将在费城宾夕法尼亚大学Perelman 医学院和密苏里州堪萨斯城药物研究中心招募 40 名健康成人志愿者,潜在受试者的筛选已经开始。
10. COVID-19 主要候选疫苗及两个备选疫苗
研发机构:强生子公司杨森制药和 BARDA
类型:未详细说明,但疫苗结构基于杨森的AdVac®技术
状态:强生公司预计将在 9 月前开始其主要 COVID-19 疫苗的 I 期临床试验,并扩大了强生子公司杨森制药与美国生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)合作,共同投入超 10亿美元用于 COVID-19 疫苗研发。
11. mRNA-1273
研发机构:Moderna
类型:新型脂质纳米粒包裹的 mRNA 疫苗,编码稳定的预融合 S 蛋白
状态:3 月 29 日,Moderna 表示正在加快有关 mRNA-1273 的研发工作。该公司还在一份监管文件中披露,在紧急使用授权下,疫苗有可能在 2020 年秋季可供使用。
12. Kevzara®(sarilumab)
研发机构:再生元制药和赛诺菲
类型:白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂
状态:再生元和赛诺菲 3 月 30 日表示,作为评估Kevzara 在重症COVID-19 患者中的作用项目的一部分,他们在第二个多中心、双盲、II/III 期试验(NCT 04315298)中给第一例美国患者服用了该药。
13. Actemra®(托珠单抗)
研发机构:罗氏子公司 Genentech
类型: 白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂
状态:罗氏旗下子公司 Genentech 于 3 月 23 日表示,该公司与美国卫生部下属的生物医学高级研究发展局(BARDA)合作,通过 FDA 的正式批准,对Actemra 治疗成人重症COVID-19 进行 III 期试验。罗氏首席医疗官Levi Garraway 说:“我们的目标是在 4 月尽早开始这项研究,并在今年夏天完成这项研究。”
14. Plaquenil®(硫酸羟氯喹)+ Zithromax® (阿奇霉素);磷酸氯喹单药疗法 (formerly
Aralen®);盐酸氯喹 (formerlyAralen Hydrochloride®);Zithromax
研发机构:赛诺菲、辉瑞和多个制造商
类型: 氯喹是抗疟药物,具有抗炎作用;阿奇霉素是用于成人急性细菌性鼻窦炎和社区获得性肺炎的抗菌药物。
状态:4 月 21 日,来自美国弗吉尼亚大学等机构的研究者们在预印本平台 medRxiv 上公布了在美国退伍军人COVID-19 住院患者中使用羟氯喹的结果。研究结果显示,羟氯喹单药治疗或联合阿奇霉素治疗并没有改善住院患者的死亡率或降低患者对机械通气的需求。相反,与仅接受标准护理相比,羟氯喹单药治疗还与死亡风险增加有关。
15. 匹兹堡冠状病毒疫苗(PittCoVacc)
研发机构:匹兹堡大学
类型:微针阵列递送的 SARS-CoV-2 重组蛋白亚单位疫苗
状态:4 月 2 日,据 FierceBiotech 报道,匹兹堡大学医学院的研究人员开发出了一种名为PittCoVacc 的新型“贴片”疫苗,这种贴片像创可贴一样,由 400 根微针组成,可将疫苗递送进皮肤中。相关成果发表在《柳叶刀》旗下的 EBioMedicine 杂志上。当他们在小鼠中测试这种贴片疫苗时,疫苗诱导产生的抗体可在两周内抵御病毒。
16. 针对 SARS-CoV-2感染所需 3 种宿主因子的 siRNA 疗法
研发机构:Vir Biotechnology 和 Alnylam
类型:Alnylam 鉴定的 siRNA 疗法,靶向冠状病毒RNA 高度保守区。
状态:Vir 和Alnylam 在 4 月 2 日表示,他们将针对多达 9个传染病靶点开发新的 siRNA疗法。两个公司确定增加 3 种宿主因子(其中两个为 ACE2、TMPRSS2,第三个可能来自Vir 的功能基因组学工作),以治疗 SARS-CoV-2 和其他可能的冠状病毒。
17. 两种人源化单抗
研发机构:Vir Biotechnology、Biogen 和NIAID
类型:通过 Vir 平台设计的与 SARS-CoV-2 结合的单抗
状态:Vir 3 月 25 日表示,在两个独立的实验室证实其抗体能中和 SARS-CoV-2 后,公司打算尽快将两个版本的主要候选抗体推向 I/II 期临床试验。预计试验将在 3–5 个月内开始。
18. 抗体、疫苗和功能基因组学产品
研发机构:Vir Biotechnology 和葛兰素史克
类型:基于Vir 专有单抗平台技术的抗病毒抗体;基于葛兰素史克疫苗技术的疫苗;基于宿主靶点全基因组 CRISPR 筛选的功能基因组学产品。
状态:葛兰素史克公司 4 月 6 日表示,在研发合作下将对Vir 进行 2.5 亿美元的股权投资,旨在推动COVID-19 候选药物在今年晚些时候进入 II 期临床试验。
【明确有可能】17 个
19. Soliris®(eculizumab)
研发机构:Alexion Pharmaceuticals
类型:补体抑制剂
状态:3 月 24 日,Alexion 宣布它已经与全球卫生当局讨论了调查 Soliris 治疗 COVID-19的可能性,以便更好地理解末端补体抑制在管理与病毒相关的严重肺炎中的作用。Alexion补充道,应医生的要求并按照相关国家监管机构的要求,它为少数 SARS-CoV-2 感染和重症肺炎患者提供了 Soliris 作为实验性紧急治疗。
20. 靶向 SARS-CoV-2的抗体
研发机构:Amgen 和 AdaptiveBiotechnologies
类型:有待开发的全人源中和抗体
状态:Amgen 和Adaptive Bio 于 4 月 2 日表示,他们将通过一项合作来开发抗体。该合作旨在将 Adaptive Bio 用于识别病毒中和抗体的免疫医学平台与 Amgen 在免疫学、抗体工程和新型抗体治疗开发方面的专长结合起来。
21. Kaletra®(洛匹那韦+利托那韦)
研发机构:AbbVie
类型:HIV-1 蛋白酶抑制剂
状态:3 月 23 日,来自广州市第八人民医院的研究团队在预印本平台 medRxiv 上公布的一项临床试验(NCT04252885)结果显示 Kaletra 对轻/中度患者无明显效果,且可能会导致更多副作用。
22. APN01
研发机构:APEIRON Biologics
类型:重组人血管紧张素转换酶 2(rhACE2)
状态:APEIRON 公司 4 月 2 日表示,该公司在奥地利、德国和丹麦获得了监管机构的批准,将启动 APN01 治疗COVID-19 的Ⅱ期临床试验(NCT04335136)。该试验旨在评估APN01(与安慰剂相比)在 10 个试点 200 例重症患者的疗效。据该公司称,首批患者预计将很快给药。
23. Ganovo®(达诺瑞韦)
研发机构:Ascletis Pharma
类型:口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
状态:Ascletis 于 3 月 24 日宣布了一项中国临床试验的成功结果,这是首次对 Ganovo 应用于COVID-19 患者的研究,评估了 Ganovo 与利托那韦的疗效(NCT 04291729)。该公司表示,经过 4 至 12 天的 Ganovo 联合利托那韦治疗,11 例中度COVID-19 患者均出院。
24. MultiStem®
研发机构:Athersys
类型:从健康的成年捐赠者骨髓中获得的多能成体祖细胞(MAPC®)发展而来的“即用型”疗法,用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
状态:4 月 1 日,Athersys 称正在与 FDA 就设计和实施一项涉及数百名患者的MultiStem III 期研究进行积极的谈判,该研究将特别关注经历ARDS 的COVID-19 患者。
25. Resochin®
研发机构:拜耳和大量中国厂商
类型:磷酸氯喹
状态:德国联邦卫生部长 Jens Spahn 4 月 3 日表示,他希望 Resochin 能被证明对COVID-19有效,但同时警告说该药还需要进一步的研究。
26. CYNK-001
研发机构:Celularity 和 SorrentoTherapeutics
类型:从胎盘造血干细胞发展而来的同种异体、即用型自然杀伤(NK)细胞疗法
状态:Celularity 于 4 月 2 日获 FDA 批准,开始一项招募 86 名患者的 I/II 期试验,以在COVID-19 患者中研究 CYNK-001。
27. DNA 疫苗
研发机构:Cobra Biologics 和 KarolinskaInstitutet
类型:一种旨在将DNA 传递给患者肌肉,以产生病毒抗原,使免疫系统对其作出反应的疫苗。
状态:Cobra 和Karolinska 研究所 3 月 30 日表示,作为 OPENCORONA 财团的一部分,通过欧盟的Horizon 2020 资助计划,他们获得了 300 万欧元(330 万美元)的紧急资助,用于对COVID-19 的 DNA 疫苗进行研发和Ⅰ期临床试验。
28. mRNA疫苗
研发机构:CureVac
类型:mRNA 冠状病毒疗法
状态:CureVac 在 3 月 17 日表示其承诺在 4 月份启动基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗的动物试验,并在初夏之前在人类中进行临床试验。
29. 治疗和预防COVID-19 的抗体
研发机构:礼来和AbCellera
类型:基于AbCellera 快速传染病反应平台的抗 SAR-CoV-2 抗体
状态:3 月 13 日,礼来和AbCellera 公司表示他们将合作开发最有希望的 500 多种全人源抗体序列,这些抗体序列是从第一批北美 COVID-19 康复者的血液样本中鉴定出来的。
30. TJM2 (TJ003234)
研发机构:I-Mab
类型:抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)中和抗体
状态:I-Mab 于 4 月 3 日表示,FDA 批准了它的 IND,以开启对 TJM2 作为治疗重症COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的临床研究。I-Mab 也在同一天从西方机构审查委员会获得了中央机构审查委员会(IRB)的批准,评估 TJM2 在降低重症COVID-19 患者并发症严重程度和多种细胞因子水平方面的安全性、耐受性和有效性。
31. XPOVIO®(selinexor)
研发机构:Karyopharm Therapeutics
类型:First-in-class 口服出核转运选择性抑制剂(SINE)
状态:Karyopharm 于 4 月 7 日表示,它将启动一项全球随机临床试验,对重症COVID-19住院患者进行低剂量口服 selinexor 的评估。该公司指出,SINE 化合物已被证明在体外和体内干扰多种病毒的复制,并在几种动物模型中介导抗炎和抗病毒作用,包括呼吸道感染。
32. RYONCIL™(Remestemcel-L)
研发机构:Mesoblast
类型:同种异体间充质干细胞(MSC)产品
状态:Mesoblast 公司 4 月 6 日表示,他们获得了 FDA 批准的 IND 申请,用静脉注射Remestemcel-L 治疗COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
33. 抗病毒化合物
研发机构:辉瑞
类型:未明确
状态:3 月初,辉瑞表示公司完成了对先前开发的抗病毒化合物的初步评估,表明这些化合物能抑制冠状病毒的复制。3 月 13 日辉瑞重申了先前研发针对COVID-19 的抗病毒药物的计划。
34. 抗体鸡尾酒疗法
研发机构:再生元制药公司
类型:利用再生元的单抗发现平台 Velocimune®(公司 VelociSuite™技术的一部分)开发的中和单抗组合。
状态:3 月 17 日,再生元宣布开发针对COVID-19 的抗体鸡尾酒疗法取得进展,已经从人源化小鼠模型以及COVID-19 康复者中分离出数百种针对 SARS-CoV-2 病毒的中和抗体。再生元将根据 SARS-CoV-2 的 S 蛋白的效力和结合能力,以及其他理想特性从这些候选抗体中选出两种最适合“鸡尾酒”疗法的抗体。
35. COVID-19疫苗
研发机构:香港大学
类型:基于已建立的DelNS1 减毒活流感病毒(LAIV)平台的候选疫苗。
状态:3 月 16 日,香港大学新发传染病国家重点实验室表示,其从防疫创新联盟(CEPI)获得了 62 万美元,用于疫苗研发。港大研究人员先前完成一项概念验证研究,使用MERS-CoV 动物感染模型测试其疫苗系统,并报告利用DelNS1-MERS-RBD LAIV 进行免疫接种可完全防护致病性 MERS-CoV。该团队目前正在多个动物模型中进行类似的概念验证研究。
【观望中】 70 个
36. LAM-002(apilimod)
研发机构:AI Therapeutics
类型:选择性的 first-in-class 口服 pikyve 激酶抑制剂
37. Ampligen®(rintatolimod)
研发机构:AIM ImmunoTech
类型:严重慢性疲劳综合征的免疫调节剂
38. T细胞免疫疗法
研发机构: AlloVir 和 美国贝勒医学院
类型:同种异体、现货型、病毒特异性 T 细胞疗法,旨在恢复天然T 细胞免疫,以对抗病毒感染和免疫受损患者的疾病
39. AdCOVID
研发机构:Altimmune 和阿拉巴马大学伯明翰分校 (UAB)
类型:设计用于提供全身免疫的单剂量鼻腔疫苗
40. DAS181
研发机构:Ansun Biopharma
类型:治疗重症COVID-19 的具有广泛抗病毒特性的重组唾液酸酶
41. 抗 COVID-19 疫苗
研发机构:贝勒医学院
类型:重组蛋白疫苗,包括冠状病毒S 蛋白的受体结合域(RBD),设计用于结合宿主肺组织深处的受体。
42. 防治 COVID-19 的多种单克隆抗体
研发机构: Brii Biosciences、清华大学、深圳市第三人民医院
类型:来自我国COVID-19 康复者的中和单克隆抗体
43. 针对 COVID-19 的潜在疫苗
研发机构:BAT(肯塔基生物处理)
类型:基于British American Tobacco(BAT)的快速增长烟草植物专利技术的疫苗
44. CM4620-IE
研发机构:CalciMedica
类型:强效选择性的小分子 CRAC 通道抑制剂,用于防止 CRAC 通道过度激活
45. CAP-1002
研发机构:Capricor Therapeutics
类型:心脏细胞治疗,由同种异体心脏肌球衍生细胞构成
46. 配体表位抗原提呈系统(LEAPS)肽
研发机构:CEL-SCI
类型:基于CEL-SCI 的专利 LEAPS 肽平台技术的免疫疗法,针对 SARS-CoV-2 的NP 蛋白内抗原引起细胞溶解性T 细胞反应,攻击病毒感染宿主的细胞“工厂”,以消除病毒源,并有助于抑制感染。LEAPS 肽利用冠状病毒蛋白质的保守区来刺激保护性细胞介导的T 细胞反应并降低病毒载量。
47. 针对 COVID-19 的抗病毒治疗
研发机构:Celltrion Healthcare
类型:单克隆抗体
48. COVID-19 疫苗
研发机构:Clover Biopharmaceuticals 和DynavaxTechnologies
类型: Clover 的蛋白质冠状病毒候选疫苗(COVID-19S-三聚体)与Dynavax 专有 toll 样受体 9(TLR9)激动剂佐剂 CpG 1018 的组合。
49. 广谱抗病毒化合物
研发机构:Cocrystal 和堪萨斯州立大学研究基金会
类型:蛋白酶抑制剂
50. SAB-185
研发机构:CSL Behring 和 SAB Biotherapeutics
类型:由 SAB 公司新型DiversitAb™平台产生的靶向 SARS-CoV-2 的高效人多克隆抗体
51. 靶向 COVID-19 的细胞疗法
研发机构:Cynata Therapeutics
类型: 间充质干细胞治疗
52. COVID-HIG 和 COVID-EIG
研发机构:Emergent BioSolutions
类型:人多克隆超免疫 SARS-CoV-2(COVID-HIG)抗体用于重症住院患者治疗及高危人群的保护;马源多克隆超免疫 SARS-CoV-2(COVID-EIG)抗体用于重症住院病人治疗。
53. ENU200
研发机构:Ennaid Therapeutics
类型:先前已获FDA 批准的口服抗病毒药物
54. 抗SARS-CoV-2 的 mRNA 疫苗
研发机构:eTheRNA、EpiVax、Nexelis、REPROCELL 和 CEV
类型:结合 eTheRNA 的Trimix 技术的鼻内疫苗
55. COVID-19疫苗
研发机构:ExpreS2ion Biotechnologies、AdaptVac
类型:应用ExpreS2ion 的果蝇 S2 昆虫细胞表达系统和 AdaptVac 的衣壳病毒样颗粒(cVLP)技术的疫苗。
56. 抗COVID-19 的 mRNA 疫苗
研发机构:复旦大学、上海交通大学和RNACure Biopharma
类型:采用两种策略的 mRNA 疫苗:研究人员最重视的是制备能指导宿主产生具有与天然COVID-19 病毒相似的形态和结构特征的病毒样颗粒(VLP)的 mRNA,激活免疫应答。另一种方法是利用 mRNA 表达COVID-19 的S 蛋白受体结合区,诱导人体产生中和抗体。
57. Ii-Key肽疫苗
研发机构:Generex Biotechnology (NuGenerex Immuno-Oncology) 和 EpiVax
类型:基于Generex 的 Ii-Key 免疫系统调控技术平台的疫苗
58. 预防/控制 COVID-19 的疫苗
研发机构:GeoVax Labs 和 BravoVax
类型:基于 GeoVax 的 GV-MVA-VLPTM 疫苗平台的疫苗
59. 卡莫司他
研发机构:德国灵长类动物中心-Leibniz 灵长类动物研究所、奥胡斯大学及合作机构
类型:丝氨酸蛋白酶抑制剂 TMPRSS2
60. COVID-19疫苗
研发机构:葛兰素史克、CEPI 和昆士兰大学
类型:基于昆士兰大学“分子钳”技术,使用葛兰素史克疫苗佐剂平台的疫苗
61. COVID-19疫苗
研发机构:Greffex
类型:基于该公司 GreVac™ Plug-And-Play 技术的腺病毒载体疫苗
62. 抗SARS-CoV-2 超免疫球蛋白治疗
研发机构:Grifols、BARDA 和 FDA
类型:恢复期 COVID-19 患者血浆加工成的超免疫球蛋白
63. 预防/治疗 COVID-19 的疫苗
研发机构:Hoth Therapeutics 和 VoltronTherapeutics (HaloVax)
类型:基于VaxCelerate 自组装疫苗平台的疫苗
64. IBIO-200
研发机构:iBio、TAMUS 和 Beijing CC-Pharming
类型:使用 iBio 的FastPharming System™植物工厂生产的 SARS-CoV-2 疫苗
65. 冠状病毒中和抗体
研发机构:ImmunoPrecise Antibodies (IPA) 和 EVQLV
类型:PolyTope mAb Therapy™,一种明确的抗体组合,设计用于针对多个表位和病毒逃避机制
66. 预防 COVID-19 的疫苗
研发机构:Imperial College London
类型:自我扩增RNA 疫苗
67. IFX-1
研发机构:InflaRx 和北京德丰瑞生物技术有限公司 (BDB)
类型:潜在的 first-in-class 抗人补体因子C5a 单克隆抗体
68. Brilacidin
研发机构:Innovation Pharmaceuticals
类型:防御素模拟药物,非肽类抗感染剂
69. COVID-19疫苗
研发机构:法国巴斯德研究所、Themis 和匹兹堡大学
类型:表面表达SARS-CoV-2 蛋白的麻疹载体疫苗
70. Namilumab(IZN-101)
研发机构:Izana Bioscience
类型:以粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)为靶点的全人源单克隆抗体
71. COVID-19抗病毒治疗
研发机构:强生和 BARDA
类型:未明确。(BARDA 一直在与全球合作伙伴密切合作,筛选强生旗下杨森制药的抗病毒分子库,以加速发现潜在的 COVID-19 治疗方法)
72. 靶向 SARS-CoV-2的抗体
研发机构:约翰霍普金斯大学
类型:从 COVID-19 康复患者的血浆或血清中提取的抗体
73. 靶向 COVID-19 靶向同种异体 NK 细胞联合疗法
研发机构:Kleo Pharmaceuticals 和 Green CrossLabCell (GCLC)-65
类型:Kleo 的第一个非肿瘤抗体募集分子(ARM™)和GCLC 的 NK 细胞的联合应用
74. GIAPREZA™ (血管紧张素 II)
研发机构:La Jolla Pharmaceutical
类型:血管收缩剂
75. COVID-19疫苗
研发机构:Ligandal
类型:疫苗提供了一种完全合成的支架,用于模拟T 细胞受体和抗体结合表位,这种表位可以快速定制以适应病毒的新突变形式。
76. 疫苗及抗体候选疗法
研发机构:Medicago
类型:病毒样颗粒(VLP)疫苗和抗 SARS-CoV-2 抗体是通过该公司基于植物的技术平台与拉瓦尔大学传染病研究中心合作开发的。
77. MN-166(异丁司特)
研发机构:MediciNova
类型:First-in-class 的口服小分子巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)抑制剂以及磷酸二酯酶
(PDE)-4 和-10 抑制剂
78. Rebif®
研发机构: Merck KGaA
类型:干扰素β-la
79. 伊维菌素
研发机构:Monash 生物医学发现研究所(BDI) 和 Peter Doherty 感染与免疫研究所
类型:FDA 批准的抗寄生虫药物
80. 基于公司新型纳米药物平台的抗病毒治疗
研发机构:NanoVirocides
类型:广谱病毒结合配体
81. 直接在COVID-19 患者肺部产生吸入性mRNA 抗体的免疫治疗
研发机构:Neurimmune 和 Ethris
类型:mRNA 编码的吸入性抗 SARS-CoV-2 中和抗体
82. NVX-CoV2373
研发机构:Novavax 和 EmergentBiosolutions
类型:采用 Novax 专有纳米颗粒技术制作的稳定的预融合蛋白
83. Thiolanox®
研发机构:Novoteris 和Mallinckrodt
类型:大剂量吸入一氧化氮治疗 SARS-CoV-2 感染
84. CORVax12
研发机构:OncoSec
类型:抗 COVID-19 的预防性疫苗,由 OncoSec 的 TAVO™(白细胞介素-12 质粒)结合DNA 编码的 SARS-CoV-2 S 糖蛋白组成。
85. 促进免疫的微生物群疗法
研发机构:Persephone Biosciences
类型:被设计用于产生有效、持久的免疫应答,增强接触病毒者的免疫系统的微生物疗法
86. Aplidin®(plitidepsin)
研发机构:PharmaMar
类型:源于海洋的抗癌药,与 eEF1A2 特异性结合,通过凋亡(程序性死亡)导致肿瘤细胞死亡。
87. PLX 细胞
研发机构:Pluristem Therapeutics
类型:“即用的”基于胎盘的同种异体间充质样细胞。PLX 细胞可能通过降低COVID-19 肺炎的发生率和/或严重程度来预防或逆转免疫系统的危险过度激活。
88. Opaganib和/或 RHB-107
研发机构:RedHill Biopharma
类型:Opaganib 是一种first-in-class 的口服鞘氨醇激酶-2(SK2)选择性抑制剂。RHB-107是一种 first-in-class 的口服胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶S1 家族抑制剂。
89. EIDD-2801
研发机构:Ridgeback Biotherapeutics 和DrugInnovations at Emory (DRIVE)
类型:口服广谱 NHC 前药,一种高效的核糖核苷类似物,用于抑制包括 SARS-CoV2 在内的多种 RNA 病毒的复制。
90. Gimsilumab
研发机构:Roivant Sciences
类型:以粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)为靶点的全人源单克隆抗体
91. STI-4398(COVIDTRAP™)
研发机构:Sorrento Therapeutics
类型:预防SARS-CoV-2 感染的疫苗。ACE2-Fc融合蛋白(COVIDTRAP)设计用于结合SARS-CoV-2 的S 蛋白 S1 结构域,阻止 SARS-CoV-2 病毒与呼吸道上皮细胞结合并感染呼吸道上皮细胞。
92. STI-6991
研发机构:Sorrento Therapeutics
类型:由表达 SARS-V-2 病毒膜结合 S1 蛋白的复制缺陷型人红白血病 K562 细胞制成的 I- CellTM COVID-19 细胞疫苗
93. TAK-888
研发机构:Takeda Pharmaceutical
类型:抗 SARS-CoV-2 多克隆超免疫球蛋白(H-IG)
94. 靶向 SARS-CoV-2的疫苗
研发机构:Ufovax (Scripps Research)
类型:基于单组分自组装蛋白纳米颗粒(1c-SApNP)平台技术的纳米颗粒疫苗
95. ARMS-1
研发机构:University Hospitals (UH)、ARMS Pharmaceutical 和美国凯斯西储大学类型: 在暴露于空气中的病原体之前或期间使用的抗病毒药物,口服喷雾剂
96. ChAdOx1nCoV-19
研发机构:牛津大学与合作伙伴
类型: 基于腺病毒疫苗载体和 SARS-CoV-2 S 蛋白的疫苗
97. COVID-19疫苗
研发机构:昆士兰大学、CEPI、CSL Behring 和 Dynavax
类型: 利用分子钳技术设计的一种更容易被免疫系统识别的候选疫苗。昆士兰大学已经公布了使用 CSL 子公司 Sequirus 的专利佐剂技术 MF59®的版本,以及使用Dynavax 的 toll 样受体 9(TLR9)激动剂佐剂CpG 1018 的版本™。
98. 抗SARS-CoV-2 疫苗
研发机构:萨斯卡彻温大学 (USask)、加拿大疫苗与传染病组织-国际疫苗中心 (VIDO-InterVac)
类型:未明确(USask 在 3 月 13 日表示,VIDO-InterVac 的研究人员已经成功地在细胞培养中培养出了 SARS-Cov-2,并且正在动物身上测试疫苗候选株。)
99. CoroFlu
研发机构:威斯康星大学麦迪逊分校、FluGen 和Bharat Biotech
类型:基于FluGen 候选疫苗 M2SR 的 COVID-19 鼻内疫苗
100. 基于抗体的疗法
研发机构:范德比尔特大学医学中心(VUMC)
类型:待确认。研究人员计划快速分离 B 细胞,产生针对特定病毒蛋白的抗体,通过研究这些单克隆抗体找到能够中和 SARS-CoV-2 的抗体。
101. 基于专有VAAST™平台的 5 种疫苗
研发机构:Vaxart 和 EmergentBioSolutions
类型:室温下稳定的口服片剂重组疫苗
102. 针对COVID-19、SARS 和 MERS 的泛冠状病毒疫苗
研发机构:VBI Vaccines 和 加拿大国家研究委员会(NRC)
类型:基于VBI 的病毒样颗粒(eVLP)平台技术的多价候选疫苗
103. GENOSYL®
研发机构:VERO Biotech
类型:吸入一氧化氮+无罐输送系统
104. 5种 COVID-19 疫苗
研发机构:美国沃尔特里德陆军研究所和美国陆军传染病医学研究所
类型:未明确(候选疫苗中有一种已经在动物模型的临床前开发中。)
105. 吸入一氧化氮治疗轻/中度COVID-19
研发机构:西京医院和 麻省总医院
类型:吸入一氧化氮作为一种支持性措施,用于治疗具有相关肺部并发症的COVID-19 患者
【讨论尚早】 55 个
106. 线性 DNA 疫苗
研发机构:Applied DNA Sciences 和TakisBiotech
类型:基于聚合酶链反应产生的线性 DNA 设计用来诱导能中和 SARS-CoV-2 的抗体
107. LUNAR-COV19
研发机构:Arcturus Therapeutics 和 Duke-NUS
类型:低剂量、潜在的单次注射、无病毒材料或联合佐剂的自我复制 mRNA 疫苗
108. 抗 COVID-19 的单克隆抗体
研发机构:AstraZeneca
类型:冠状病毒中和抗体
109. INOpulse®
研发机构:Bellerophon Therapeutics
类型:便携式吸入一氧化氮系统用于治疗 COVID-19
110. 基于纳米体的疗法
研发机构:Beroni Group
类型:修饰过的纳米抗体
111. BPI-002
研发机构:BeyondSpring
类型:新型口服小分子 T 细胞共刺激分子
112. rhu-pGSN
研发机构:BioAegis Therapeutics
类型:重组人血浆凝胶素疗法
113. COVID-19疫苗
研发机构:Biocad
类型:mRNA 疫苗
114. Galidesivir(BCX4430)
研发机构:BioCryst Pharmaceuticals
类型:RNA 聚合酶抑制剂,用于破坏病毒复制过程
115. BXT-10
研发机构:BioXyTran
类型:多糖-半乳糖凝集素抑制剂,通过与半乳糖凝集素-3 和半乳糖凝集素-1 结合和中和,使适应性免疫系统恢复正常功能
116. 自然杀伤细胞疗法
研发机构:Chongqing Sidemu Biotechnology Technology
类型:通用NKG2D-ACE2 CAR-NK 细胞
117. COVID-19疫苗
研发机构:Codagenix 和印度血清研究所
类型:减毒活疫苗
118. 靶向SARS-CoV-2 的自然杀伤细胞疗法
研发机构:Cytovia Therapeutics 和 Macromoltek
类型:细胞免疫疗法
119. Endari®
研发机构:Emmaus Life Sciences
类型:L-谷氨酰胺口服粉剂
120. 现有抗病毒和呼吸系统候选药物,以及有待发现的药物
研发机构:Enanta Pharmaceuticals
类型:未明确
121. Sylvant(siltuximab)
研发机构:EUSA Pharma/The Papa Giovanni XXIII Hospital
类型:以白细胞介素 6(IL-6)为靶点的单克隆抗体
122. FlowVax™COVID-19
研发机构:Flow Pharma
类型:一种以核衣壳为靶点的室温稳定、可生物降解的微球肽疫苗,可以通过注射或鼻喷剂给药。
123. rCIG
研发机构:GigaGen
类型:治疗COVID-19 的重组多克隆抗体
124. COVID-19S 蛋白-三聚体
研发机构:葛兰素史克和Clover Biopharmaceuticals
类型:基于蛋白质的冠状病毒疫苗
125. 抗 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒的疫苗
研发机构:Heat Biologics 和美国迈阿密大学
类型:基于Heat 的 gp96 平台的疫苗,设计用于产生开放的对接位点以插入多个 SARS-CoV-2 抗原。
126. COVID-19疫苗
研发机构:Helix Nanotechnologies
类型:使用抗癌技术开发的疫苗
127. ImmunolidISR50
研发机构:Immune System Regulation (ISR) Holding 和 TCER
类型:基于TCER AB 平台技术的疫苗
128. 多种 COVID-19 疫苗
研发机构:Imophoron
类型:基于公司ADDomer®平台的疫苗
129. Linebacker和 Equivir
研发机构:Impact BioMedical
类型:可能结合ACE2 并阻止 SARS-CoV-2 进入细胞的未说明化合物
130. COVID-19疫苗
研发机构:以色列生物研究所(IIBR)
类型:未明确
131. HTCC
研发机构:Jagiellonian 大学(Malopolska 生物技术中心) 和南京大学
类型:一种可潜在抑制 48 种目前正在传播的冠状病毒的抗病毒化合物
132. Prezista®(darunavir); Prezcobix™ (darunavir 和 cobicistat)
研发机构:杨森制药
类型: HIV-1 蛋白酶抑制剂(darunavir);CYP3A 抑制剂(cobicistat)。
133. 中和抗体
研发机构:中国科学院微生物研究所
类型:中和抗体能通过中和或抑制细胞的生物学效应来防止传染源(通常是病毒)感染细胞。它可能有助于病毒清除,改变感染过程。
134.抗冠状病毒免疫球蛋白(IgG)
研发机构:Kamada
类型:基于公司专有血浆来源 IgG 平台技术的多克隆免疫球蛋白,可用于治疗重症冠状病毒感染患者。该疗法利用含有 SARS-CoV-2 抗体的康复者血浆生产。
135. INOmax®
研发机构:Mallinckrodt
类型:一氧化氮
136. COVID-19疫苗
研发机构:Migal Galilee Research Institute
类型:基于现有禽类冠状病毒传染性支气管炎病毒(IBV)疫苗的成人和儿童口服疫苗
137. WP1122
研发机构:Moleculin Biotech
类型: 2-脱氧-D-葡萄糖前药
138. 抗 SARS-CoV-2 单克隆抗体
研发机构:西奈ft医疗系统和Harbour BioMed (HBM)
类型:使用HBM 的 H2L2 Harbour Mice®平台开发的全人源单克隆抗体
139. 针对COVID-19 的局部口服或鼻腔疗法
研发机构:Novan
类型: 旨在减少病毒脱落和传播的一氧化氮治疗
140. OYA1
研发机构:OyaGen
类型:广谱抗病毒药物
141. Arbidol(umifenovir)
研发机构:Pharmstandard
类型:在流感中应用的膜融合抑制剂
142. Remescor®
研发机构:PrimeCell
类型:基于人脐带组织间充质基质细胞(hUCT-MSC)的前沿药物(Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP)
143. MAN-01
研发机构:Q Biomed 和 ManninResearch
类型:潜在的治疗原发性开角型青光眼的 first-in-class 药物,也正在开发成为辅助治疗
COVID-19 和其他感染性疾病血管渗漏和内皮功能障碍的药物
144. 抗 PD-1 抗体与胸腺肽的联合应用
研发机构:上海恒瑞医药
类型:人源化抗PD-1 单抗(Camrelizumab);胸腺分泌的 5-Da 多肽激素(胸腺肽)
145. 靶向 SARS-CoV-2的疫苗
研发机构:Sinovac Biotech
类型:明矾佐剂甲醛灭活疫苗
146. 预防 COVID-19 的疫苗
研发机构:Soligenix 和夏威夷大学
类型:基于热稳定亚单位丝状病毒平台的疫苗,在较高温下具有增强的稳定性
147. STI-4920 (CMAB020)
研发机构:Sorrento Therapeutics 和 Mabpharm
类型:ACE-MABTM 双特异性融合蛋白,设计与SARS-CoV-2 的S 蛋白的结合
148. 预防SARS-CoV-2 感染的疫苗
研发机构:Sorrento Therapeutics 和 SmartPharmTherapeutics
类型:下一代基因编码抗体疫苗
149. COVID-19疫苗
研发机构:Stermirna Therapeutics 和 同济大学附属东方医院
类型:靶向 SARS-CoV-2的 mRNA 疫苗
150. bacTRL-Spike
研发机构:Symvivo
类型:双歧杆菌单价靶向SARS-CoV-2的 DNA 疫苗
151. TZLS-501
研发机构:Tiziana Life Sciences
类型:全人源抗白细胞介素-6 受体(IL6R)单克隆抗体治,通过便携式雾化器吸入肺部
152. IFN-α2b
研发机构:Tianjin Sinobloway Biology
类型:α干扰素的一种类型
153. TNX-1800
研发机构:Tonix Pharmaceuticals Holding 和 Southern ResearchInstitute
类型:经皮注射预防COVID-19 的修饰的活马痘病毒疫苗
154. 疗法、疫苗和基于纳米技术的诊断
研发机构:美国杜兰大学
类型:待确认
155. Niclosamide
研发机构:Union Therapeutics
类型:被批准治疗寄生虫感染的驱虫药的优化盐剂型
156. 潜在的治疗COVID-19 的小分子
研发机构:Vanda Pharma 和伊利诺大学芝加哥分校(UIC)
类型:可能阻止SARS-CoV-2 糖蛋白在宿主细胞中加工所需的组织蛋白酶-L 裂解的小分子。
157. COVID-19疫苗
研发机构:Vaxil
类型:基于Vaxil 专有的 VaxHit™生物信息学平台鉴定的信号肽技术的疫苗
158. KL4
研发机构:Windtree Therapeutics
类型: 含肽表面活性剂
159. WP1122
研发机构:WPD Pharmaceuticals 和 CNS Pharma
类型: 2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)前药——化学元素被添加到2-DG 中以改善其在体内的传递,然后通过正常代谢过程去除。
160. 靶向SARS-CoV-2 的疫苗
研发机构:Zydus Cadila
类型:两种方法正在开发中。一种方法是将质粒 DNA 导入宿主细胞中翻译成病毒蛋白,目的是通过人体免疫系统的细胞和体液介导产生强烈的免疫反应。另一种方法是减毒重组麻疹病毒载体活疫苗:由反向遗传学产生的重组麻疹病毒(rMV)表达SARS-CoV-2 的密码子优化蛋白,并诱导长期特异性中和抗体,旨在提供抗感染保护。
参考资料:
1# Vanquishing the Virus: 160+ COVID-19Drug and Vaccine Candidates in Development(来源: GeneticEngineering & Biotechnology News)
2# Catching Up to Coronavirus: Top 60Treatments in Development(来源:Genetic Engineering & Biotechnology News )
3# CytoDyn Files IND and Protocol for Phase2 Clinical Trial for Treatment of Patients with Coronavirus with Leronlimab(PRO 140) (来源:FirstWord)
4# Kamada Provides Update on ProgressRelated to its Proprietary Hyper-Immunoglobulin (IgGs) Platform Technology including itsCommercial Anti-Rabies IgG and its Pipeline Products Anti- Corona (COVID-19)and Anti-Zika IgGs(来源:Kamada 官网)
5# FDA Clears IND for Remestemcel Use inCOVID-19 ARDS Patients (来源:Mesoblast 官网) 6# Regeneron 针对 COVID-19 抗体鸡尾酒疗法计划夏季开展临床试验(来源:国家科技基础条件平台)
7# 美国给出临床可用的新冠肺炎治疗药物选择 (来源:Hanson 临床科研)
8# 赛诺菲和再生元停止了Kevzara 治疗COVID-19 的研究:患者未见获益(来源:Medsci)
9# 新冠疫苗“皮肤贴片”!有效诱导抗体产生,正在申请人体试验(来源:医药魔方 Pro)
来源:医药魔方 Pro